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暴露于芬太尼的新生儿可能出现新综合征

放大字体  缩小字体 2023-12-06 08:54  浏览次数:90 来源:大国新闻网    

至少有10个婴儿——可能超过12个——被诊断出患有一种新的综合症,医生认为这与子宫内接触芬太尼有关。

所有的婴儿都有明显的先天缺陷,比如腭裂和异常小的头。目前还没有发现共同的遗传原因——所有孩子的母亲都说她们在怀孕期间使用过街头毒品,尤其是芬太尼。

“这令人担忧,”银币基金会主席伊丽莎白·切罗(Elizabeth Cherot)博士说。“当我们看到这些共同特征被发现时,我们可能正在揭开一种真正的综合症的面纱。”切罗没有亲自照顾过任何一个婴儿。

在特拉华州威尔明顿的内莫尔儿童健康中心发现了六名婴儿,在加利福尼亚州发现了两名,在马萨诸塞州和罗德岛州各发现了一名。Nemours的遗传咨询师艾琳·瓦德曼(Erin Wadman)和她的同事最近在《遗传学医学开放》上发表了他们的研究结果。

2022年8月,当瓦德曼被要求为一名先天缺陷的婴儿提供咨询时,这两个婴儿之间的aha时刻出现了。

“我坐在那里预约,我就觉得这张脸看起来很眼熟。这个故事听起来很熟悉。我只是在想,这个病人是如何让我想起今年早些时候见过的一个病人,以及我见过的其他病人。”“那时我们就觉得,我们可能在这里偶然发现了一些真正重要的东西。”

除了腭裂,这10名婴儿的身体和头部也异常小。他们往往有下垂的眼睑。它们的鼻子倾向于向上翻,下颌通常较小。它们的脚可能向下和向内,它们的两个中间脚趾有蹼。男婴可能有生殖器不规则。有些人进食困难,他们的拇指可能还没有完全成形。这种身体上的相似性让瓦德曼和他在内莫尔大学的同事、遗传学家凯伦·格里普(Karen Gripp)博士想起了一种叫做史密斯-莱姆利-奥皮茨的综合症。在这些情况下,基因变异会影响胎儿处理胆固醇的方式,而胆固醇是正常细胞功能和大脑发育所必需的。

然而,没有一个婴儿被发现有史密斯-莱姆利-奥皮茨变异或任何其他可能使他们有这种缺陷风险的变异。Gripp也是一名儿科医生,他和Wadman怀疑芬太尼可能会对怀孕期间的胆固醇代谢造成类似的破坏。

作者在新报告中写道:“尽管芬太尼对胆固醇代谢的影响尚未直接测试,但基于间接证据,从生物学上讲,芬太尼影响发育中的胎儿的胆固醇代谢是合理的。”

婴儿出生时芬太尼检测呈阳性,但内穆尔团队怀疑他们在整个怀孕期间都接触了大量的芬太尼。

不过,Wadman说,需要做更多的工作来证实这些发现,“甚至要证明确实是芬太尼,而不是我们遗漏的任何含有芬太尼或其他药物的东西。”

可能的原因

目前还没有证据表明芬太尼与这些病例有关,事实上,有很多可能的原因。可能是其他街头毒品或芬太尼供应中的污染物导致了这些缺陷。即使是蚊子传播的疾病,如寨卡病毒,如果婴儿在子宫内接触到,也会导致小头症(异常小的头),尽管没有证据表明寨卡病毒在这些病例中起作用。

美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)主任诺拉·沃尔科夫(Nora Volkow)博士说,参与研究的女性“也服用了很多药物”。“很难确定这仅仅是芬太尼的作用,还是其他药物或其他组合的作用?”

沃尔科夫说:“话虽如此,像这样的报告非常重要,因为它们揭示了我们需要系统调查的问题。”

去年,NIDA启动了一项名为“健康大脑和儿童发展研究”的大型研究项目,旨在跟踪女性及其孩子从怀孕到10岁的情况。沃尔科夫说:“这是一项评估怀孕期间药物暴露后果的前瞻性研究。”

芬太尼-胆固醇理论可能会通过奥马哈内布拉斯加大学医学中心正在进行的研究得到证实。

UNMC munro - meyer研究所主任Karoly Mirnics博士致力于研究各种药物对胆固醇代谢的影响。

这是因为胆固醇“对你身体的一切、每一层细胞膜、每一项功能都是必不可少的,”米尼克斯说。“没有胆固醇,就没有生命。”

Mirnics计划研究在Nemours和其他地方发现的婴儿的血液,以回答迫在眉睫的问题:

  • 根本原因是芬太尼还是某种co药物污染?
  • 这取决于有多少芬太尼到达胎儿体内吗?
  • 问题是药物和母亲或婴儿的基因之间的某种相互作用吗?
  • 为什么有些婴儿在怀孕期间接触芬太尼或其他药物会出现缺陷,而另一些则不会?

“我不知道,”米奇斯说,“但我会弄明白的。”

更多的情况吗?

虽然近年来芬太尼的使用量激增,甚至在孕妇中也是如此,但没有迹象表明出生缺陷在上升。

根据疾病控制和预防中心的国家出生缺陷和发育障碍中心的数据,每年大约有3%的婴儿出生时患有先天缺陷。该组织拒绝对Nemours的研究发表评论。

北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心(Duke University Medical Center)的塞缪尔·l·卡茨(Samuel L. Katz)儿科杰出教授布莱恩·史密斯(Brian Smith)博士说:“我们还没有见过这种特殊的综合症,但(接触芬太尼的)婴儿通常出生时生长受到限制,比他们需要的要小。”他说,他们“极度易怒”,经常吃不好或睡不好。

内穆尔的新发现促使其他专家重新审视可能受到类似影响的婴儿。

辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学的临床遗传学家霍华德·萨尔(Howard Saal)博士认为,他“最近”见过两个在子宫内接触过街头毒品的婴儿,他们都有同样的先天缺陷。

“他们的异常模式与这份报告中描述的非常吻合,”萨尔说。“我过去可能见过更多的病例,但没有把两者联系起来。”

克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)母胎医学系的医学遗传学家艾哈迈德·艾哈迈德(Ahmed Ahmed)博士认为,他也见过这样的病例。但他说,与怀孕期间吸毒有关的并发症是“看不见的”。“我们无法通过超声波或血液检查来确定暴露在这种环境下对胎儿的影响。”

“我们看到了类似的异常情况,我们进行了全面的诊断测试。但是结果是阴性的。”艾哈迈德说道。“在内心深处,你认为这与药物滥用、芬太尼或其他药物有关,但你无法证明这一点。”

Ahmed说,他和他的团队愿意与Nemours团队分享笔记,以进一步研究。目前,他将利用这些信息为女性提供咨询,最好是在她们怀孕之前。

“我可以用这篇论文来强调存在结构缺陷的潜在风险,”艾哈迈德说。

巴尔的摩约翰霍普金斯医学院(Johns Hopkins School of Medicine)的医学遗传学家索尼娅·拉斯穆森(Sonja Rasmussen)博士赞扬了Nemours的“精明的临床医生”,因为他们首先注意到了一个可能是重要趋势的东西。

“胎儿酒精综合症就是这样被发现的。这就是为什么异维甲酸(治疗痤疮的药物)会导致一种独特的出生缺陷,”拉斯穆森说,她是第一个描述与寨卡病毒有关的缺陷的人之一,当时她在疾病预防控制中心工作。

最好的“是”

林赛·卡莱尔今年40岁,来自新泽西州华盛顿镇。2021年7月,当她第一次看到小萨米时,她很清楚自己看到了什么。他出生近两个月前,对阿片类药物上瘾,他还有其他医疗问题。卡莱尔被称为可能的养父母,但她马上就觉得萨米会成为她的养子。

“最初,我们从未考虑过要一个医学上复杂的孩子,只是因为我们认为我们无法应对。我们没有真正的装备,”卡莱尔说。“但后来我说了‘好’,这是我说过的最好的‘好’。”

现在2岁的萨米需要大量的治疗。他面临着一些发育和身体上的延迟。卡莱尔说,他的关节发育不全,而且他的手也没有力量。他还不会说话,但他能发出声音。他靠喂食管进食。他需要做心脏缺陷矫正手术。

他的案例是Nemours报告中描述的10个案例之一。

公共卫生危机

如果该综合征与子宫内芬太尼的使用有关,这种情况似乎很少见。

新生儿学家、田纳西州纳什维尔范德比尔特儿童健康政策中心主任斯蒂芬·帕特里克博士说,他从未治疗过这样的病人。然而,他照顾过许多出生时就对芬太尼和其他药物上瘾的婴儿,他们都没有新报告中描述的身体缺陷。

这并不意味着在怀孕期间使用芬太尼,尤其是非法获得的药物,是安全的。它与早产、死产和新生儿戒断综合征有关。

帕特里克说,很明显,怀孕期间滥用药物是危险的,在冠状病毒大流行期间达到了新高。

“孕妇死亡率创历史新高。婴儿是进入寄养的增长最快的群体,主要是因为父母使用药物。少数孕妇正在接受治疗,”帕特里克说。“这是一场重大的公共卫生危机。”

前方的道路

研究人员将继续跟踪这些婴儿一段时间。最大的现在已经3岁了。进一步的研究可能表明,一部分婴儿有某种潜在的遗传风险,使他们更容易在子宫内接触芬太尼。

希望能推动遗传学研究向前发展。

拉斯穆森说:“对于大多数生来就有先天缺陷的婴儿,我们不知道原因。”“每次我们都能更接近了解发生了什么,这对家庭了解未来怀孕再次发生这种情况的可能性真的很有帮助。”

与此同时,新发现的综合症意味着像萨米这样的孩子未来的道路不明确。

卡莱尔说:“我们真的不知道这对他的认知意味着什么,因为没有人说,嗯,这就是发生的事情,这就是他们做的事情。”“我们只是在即兴发挥。”

她希望能见到Nemours研究小组的其他家庭。卡莱尔夫妇在二月份正式收养了萨米。

卡莱尔说:“从我见到他的第一天起,我就向他保证,我会给他最好的生活,这是任何人都想要的。”“他就是有魔力。”

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